Pokroky V Léčbě HIV

2023 Autor: Deborah WifKinson | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-08-25 07:49

Před třiceti lety bylo získání diagnózy HIV jako potrestání smrti. Lékařský výzkum však ve vývoji účinných anti-HIV terapií prošel dlouhou cestu. Dostupnost účinné kombinované antiretrovirové terapie (ART), standardní strategie léčby HIV, změnila hru. Ačkoli někteří lidé stále umírají na dlouhodobé následky infekce, dnes je to spíš jako žít s chronickým onemocněním. Ve skutečnosti v současné době žije více než 1 milion HIV pozitivních Američanů aktivních a zdravých životů. I když to může být výzva, pokrok v léčbě HIV stále hledá nové léky a nové způsoby, jak přistupovat k terapii.

Vyvinuli jsme nové třídy léků na HIV

V 80. letech existovalo jedno léčivo k léčbě HIV-zidovudinu, také známé jako AZT (Retrovir). Nyní je více než 25 léků na HIV seskupeno do 6 různých tříd podle toho, jak bojují proti HIV. Dvě z novějších tříd léků proti HIV zahrnují:

• Inhibitory vstupu (známé také jako inhibitory fúze): tyto brání viru HIV v vstupu do buněk CD4 - imunitních buněk, na které útočí HIV. Dělají to tak, že blokují protein na povrchu buňky, který virus potřebuje, aby získal vstup. Další název pro tuto třídu jsou antagonisté CCR5. První člen této třídy, maraviroc (Selzentry), byl schválen v roce 2007. Vstupní inhibitory, jako je enfuviritid (Fuzeon), jsou často předepisovány kromě jiných antivirotik, zejména u pacientů, kteří již užívali různé anti-HIV léky nebo drogy nesoucí drogy odolné kmeny HIV.

• Inhibitory integrázy: tyto blokují virus HIV z vytváření jeho kopií. HIV produkuje enzym zvaný integráza, který umožňuje jeho DNA sloučit se s DNA CD4 buněk infikovaného člověka. Když se tyto infikované buňky rozmnožují, virus se šíří. Inhibitory integrázy blokují integrasu, aby tomu zabránily. První člen této třídy-raltegravir (Isentress) získal schválení FDA v roce 2007. Další léky v této třídě jsou dolutegravir (Tivicay), schválený v roce 2013 a elvitegravir (Vitekta), schválený v roce 2014.

Přidali jsme nové členy starší třídy léků proti HIV

Aby HIV infikoval buňky CD4, musí pomocí enzymu převést svou RNA na DNA. Unikátní skupina léků zvaná nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) brání enzymu v provádění konverze. NNRTI se vyskytují již od 90. let, ale do této třídy byly nedávno přidány další možnosti, které zvyšují možnosti kombinované terapie. Obsahují:

• Etravirin (Intelence), který byl schválen v roce 2008.
• Rilpivirin (Edurant), který byl schválen v roce 2011.
• Nevirapine s prodlouženým uvolňováním (Viramune XR), které bylo schváleno v roce 2011. Jedná se o dlouhodobě působící verzi starší drogy, nevirapinu (Viramune).
• Delaviridin (Rescriptor) byl schválen k léčbě HIV od roku 1997, novější NNRTI však nabízejí lepší účinnost léčiva a pohodlí při dávkování.
• Efavirenz (Sustiva) je předepsán jako tobolka jednou denně a od roku 1998 je schválen FDA.

Vyvinuli jsme nový zesilovač léčby

Cobicistat (Tybost) a ritonavir (Norvir) jsou látky zvyšující farmakokinetiku, které zvyšují účinnost jiných léků. Ve skutečnosti přímo neovlivňují virus HIV; místo toho zvyšují hladiny specifických inhibitorů proteázy v krvi. Díky tomu jsou proteázové inhibitory-léky, které bojují s virem HIV, účinnější.

Zjednodušili jsme způsoby kombinované terapie

Léčba HIV, známá jako vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART), obvykle zahrnuje nejméně tři různé léky a každý lék může mít své vlastní specifické pokyny. Různé kombinace mohou být obtížně zvládnutelné v závislosti na tom, jaké léky užíváte. Naštěstí pět nových kombinačních produktů získalo schválení FDA za posledních 10 let. Ty zjednodušují terapii kombinováním dvou až čtyř léků do jedné pilulky. Jedna studie ukázala, že tyto kombinované pilulky redukovaly virus a posílily imunitní systém 80% pacientů s HIV, kteří se účastnili. Tyto reprezentativní kombinované antivirové přípravky zahrnují:

• Abakavir, dolutegravir a lamivudin (Triumeq)
• Atazanavir a kobicistat (Evotaz)
• Darunavir a kobicistat (Prezcobix)
• Elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (Stribild)
• Emtricitabin, rilpivirin a tenofovor disoproxil fumarát (Complera)