Anonim

Anémie srpkovitých buněk, také nazývaná srpkovitá nemoc, postihuje odhadem 100 000 lidí ve Spojených státech. Je to bolestivé onemocnění, které postihuje hlavně Afroameričany. Pokud máte vy nebo někdo, na čem vám záleží, stav, je důležité zůstat informován o nových potenciálních léčbách. Jedním z nejnovějších pokroků v léčbě je srpkovitá anémie genová terapie.

Genetika srpkovitých anémií

V posledních několika desetiletích bylo na výzkum genetiky srpkovitých buněk věnováno mnoho času a peněz. Vědci zjistili, že srpkovitá anémie je způsobena specifickou mutací v genu HBB.

Protein z genu HBB tvoří část hemoglobinu, hlavní složky červených krvinek, která přenáší čerstvý kyslík do všech tkání vašeho těla. Také dává buňkám jejich charakteristický tvar koblihy, který jim umožňuje snadný pohyb ve vašem krevním řečišti. Tato mutace však vytváří abnormální formu hemoglobinu, díky níž je tuhá a shlukují se dohromady. Tato struktura způsobuje srpkovité krvinky, což zase způsobuje život ohrožující kardiovaskulární problémy a výraznou bolest.

Když vědci vědí, který gen je problémem, mají za cíl pracovat na zlepšení prognózy srpkovité anémie. Cílená genová terapie pro léčbu srpkovitých buněk (a jiných genetických chorob) se již několik desetiletí pokouší různými způsoby, ale nedávné pokroky v genové terapii srpkovitých buněk nyní umožňují skutečně léčit srpkovité buňky.

Co je genová terapie?

Genová terapie je léčba, která využívá k odstranění nemocí vaše vlastní geny a buňky. Geny jsou složeny z DNA, molekul, které obsahují pokyny pro vaše tělo, jako je například barva vašich očí a jak vysoký růst. Abnormality ve vašich genech mohou také určit, zda se u vás vyskytnou určitá onemocnění, jako je srpkovitá anémie.

Jak vědci lépe chápou roli, kterou genetika hraje v takových nemocech, snaží se najít způsob, jak využít geny k léčbě nebo dokonce zvrácení nemoci. Při genové terapii mohou být mutované geny nahrazeny, zničeny nebo inaktivovány, nebo může být zaveden nový gen.

Genomová terapie srpkovitých anémií

Až donedávna byla jediná léčba srpkovité anémie součástí:

  • Krevní transfuze ke zvýšení počtu normálních červených krvinek

  • Léky na zvládání bolesti během srpkovité krize

  • Antibiotika a očkování k prevenci infekcí

  • Transplantace kostní dřeně od ostatních za účelem podpory produkce normálně tvarovaných červených krvinek

Avšak transfuze, léky, antibiotika a očkování nevyléčí srpkovitou anémii a transplantace kostní dřeně nejsou vždy možné. Transplantace kostní dřeně vyžadují dárce, který musí být blízký. To může být v některých komunitách obzvláště obtížné. A bez ohledu na to, jak blízko je dárce, existuje riziko určité míry neshod mezi krevními buňkami pacienta a krevními buňkami dárce a tento konflikt může způsobit vážné komplikace.

Úspěšná genová terapie jako srpkovitá léčba je vzrušující. Probíhají klinické studie zaměřené na to, jak genová terapie může změnit průběh srpkovité anémie u pacientů zařazených do studie. Vaše vlastní krevní kmenové buňky se používají při genové terapii, takže není třeba hledat shodu, což také eliminuje riziko konfliktu.

Pokud jste byli kandidáti na srpkovitou anemickou genovou terapii, lékař by odstranil kmenové buňky z kostní dřeně. V laboratoři vědci navrhují kmenové buňky, aby vytvořili zdravé formy hemoglobinu. Existují různé způsoby, jak změnit produkci hemoglobinu. V některých studiích vědci používají technologii úpravy genů CRISPR k opravě vadného genu HBB. Některé laboratoře používají CRISPR nebo jiný nástroj pro úpravu genů k reaktivaci vlastního genu pro fetální hemoglobin, který neobsahuje mutaci, ale vypíná se krátce po narození. V ještě dalším pokusu jsou vybrané části viru smíchány s normální kopií HBB a přidány do kmenových buněk.

Jakmile jsou geneticky upravené geny na místě, lékař vrací kmenové buňky pacientovi intravenózní (IV) infuzí. Pokud vše půjde dobře, genově modifikované kmenové buňky se množí a produkují normálně tvarované nové krvinky.

Génová terapie srpkovitých buněk je stále experimentální

Stejně slibná, jako může být genová terapie srpkovitých anémií, je důležité mít na paměti, že je stále experimentální. Dosud byly dobré výsledky. Ve zprávách se objevilo několik pacientů, kteří si vedou dobře. Klinické studie probíhají a pokud budou výsledky dobré, přijde více. V současné době existují studie zaměřené na to, jak bezpečné a efektivní je genová editace a zda existují určité léky, které by usnadnily sběr kmenových buněk.

Kosáčiková anémie a pupečníková krev

Uložení nebo odebrání pupečníkové krve po narození dítěte má také potenciál pro léčbu srpkovitých buněk. Pupečníková krev je zdrojem kmenových buněk, včetně nezralých krvinek, které se mohou vyvinout v červené krvinky a všechny další typy krvinek. Krevní krev může být darována, aby pomohla každému, kdo ji potřebuje. To může být transplantováno do někoho s srpkovitou anémií, s nadějí, že pupečníková krev bude růst zdravé červené krvinky.

Ať už je to prostřednictvím genové terapie nebo transplantace krve plodu, stále existuje dlouhá cesta, pokud jde o nalezení léku na srpkovitou anémii, kterou lze použít v každodenní lékařské praxi.

Transplantace kmenových buněk není jednoduchý postup. Pacienti, kteří podstoupí tento typ léčby, musí podstoupit silnou chemoterapii, aby mohli vyhladit své vlastní kmenové buňky, které produkují srpkovité krvinky, a zároveň otrávit další zdravé imunitní buňky. Během této doby musí být pacienti udržováni v izolaci, protože nebudou schopni bojovat s infekcemi. Jakmile pacienti dostanou genově modifikované kmenové buňky, může trvat několik měsíců, než se jejich imunitní systém vrátí do normálu.